Sunitinibe （CAS# 557795-19-4)

Propriedade Química:

Fórmula Molecular	C22H27FN4O2
Massa molar	398,47
Densidade	1.2
Ponto de fusão	189-191°C
Ponto de Boling	572,1±50,0 °C (previsto)
Ponto de inflamação	299,8°C
Solubilidade	25ºC: DMSO
Pressão de Vapor	3,13E-23mmHg a 25°C
Aparência	Pó cristalino
Cor	Amarelo a laranja escuro
pKa	8,5 (a 25°C)
Condição de armazenamento	2-8°C
MDL	MFCD08273555
Estudo in vitro	O sunitinibe é eficaz na inibição de Kit e FLT-3. Sunitinibe é um inibidor competitivo de ATP eficaz de VEGFR2 (Flk1) e PDGFRβ, KI é 9 nM e 8 nM respectivamente, agindo em VEGFR2 e PDGFR é mais eficaz que FGFR-1, EGFR, Cdk2, Met, IGFR-1, Abl, e as seletividades de src foram mais de 10 vezes maiores. Em células NIH-3T3 privadas de soro que expressam VEGFR2 ou PDGFRβ, o Sunitinibe inibiu a fosforilação de VEGFR2 dependente de VEGF e a fosforilação de PDGFRβ dependente de PDGF com um IC50 de 10 nM e 10 nM, respectivamente. Para células NIH-3T3 que superexpressam PDGFRβ ou PDGFRα, o Sunitinibe inibiu a proliferação induzida pelo VEGF com um IC50 de 39 nM e 69 nM, respectivamente. O sunitinibe inibiu a fosforilação de FLT3, FLT3-ITD e FLT3-Asp835 de tipo selvagem com IC50 de 250 nM, 50 nM e 30 nM, respectivamente. O sunitinibe inibiu a proliferação de células MV4;11 e OC1-AML5 com IC50 de 8 nM e 14 nM, respectivamente, e induziu apoptose de maneira dependente da dose.
Estudo in vivo	Consistente com a inibição substancial e seletiva da fosforilação e sinalização de VEGFR2 ou PDGFR in vivo, o sunitinibe (20-80 mg/kg/dia) demonstrou ser responsável por vários modelos de xenoenxerto tumoral, incluindo HT-29,A431,Colo205, h -460, SF763T, C6, A375 ou MDA-MB-435 exibiram ampla potência dependente da dose atividade antitumoral. O sunitinibe na dose de 80 mg/kg/dia durante 21 dias resultou na regressão completa do tumor em 6 dos 8 camundongos e, no final do tratamento, os tumores não se regeneraram durante o período de observação de 110 dias. A segunda rodada de tratamento com Sunitinibe ainda foi eficaz contra tumores, mas não se recuperou totalmente da primeira rodada de tratamento. O tratamento com sunitinibe resultou em uma diminuição significativa no MVD tumoral, que foi reduzido em ~ 40% nos gliomas SF763T. O tratamento com SU11248 resultou na inibição completa do crescimento tumoral adicional de xenoenxertos PC-3M que expressam luciferase, embora não tenha havido redução no tamanho do tumor. Em um modelo de transplante de medula óssea FLT3-ITD, o tratamento com sunitinibe (20 mg/kg/dia) inibiu significativamente o crescimento de xenoenxertos subcutâneos MV4;11 (FLT3-ITD) e prolongou a sobrevida.